Sim - não há problema em misturar. Quanto mais RAM você tiver, mais arquivos poderão ser armazenados em cache ao longo do tempo e mais processos permanecerão na RAM para alternar mais rapidamente entre as tarefas em execução ao mesmo tempo.
Eu não li a nota técnica sobre os iMacs mais recentes, mas, em geral, nunca vi uma referência que mostre que qualquer Mac tenha ficado mais lento com mais memória. (mesmo o intel GMA inicial integrou MacBooks onde RAM não compatível, onde havia apenas dois slots, diminuía notavelmente o desempenho gráfico). Os iMacs dos últimos anos precisam de memória ram de alta qualidade que corresponda exatamente às suas especificações - mas funcionam bem com qualquer linha de memória ram instalada.
Se isso fizer alguma diferença, a nota técnica e o guia de instalação do consumidor informarão em que ordem instalar a RAM e indicarão quando os pares correspondentes farão sentido devido à arquitetura dessa máquina. Mais uma vez, mais ram é sempre mais rápido.
Além disso - quando você está comprando um novo Mac -, muitas vezes o vendedor credita o valor da RAM pré-instalada como nova memória, se você quiser comprar chips maiores (2x4GB) e adicionar o segundo mais tarde, conforme necessário.