Disclaimer: Eu não possuo nenhuma dessas imagens. Acabei de encontrá-los usando o Google. Por favor, não me processe. Eu sou pobre.
Eu diria que, se você quiser usar o visual clássico ou realista da Disney, use a perspectiva com certeza. E um pouco mais do que você deveria para um retrato. Dê uma olhada nessas cabeças do mouse Mickey e no posicionamento dos olhos. Eles estão definitivamente em perspectiva.
Desenhos animados, porém, estão mais próximos da arte do que do design. Você pode se desviar de um conjunto estrito de diretrizes e obter licenças artísticas para se expressar. Os desenhos animados são conhecidos, em particular, por distorcer a perspectiva apenas para adicionar drama ao resultado final, às vezes de maneiras muito criativas.
Dito isto, a cabeça de um personagem geralmente não é muito grande, então você pode optar por não usar a perspectiva para desenhar suas características. A cabeça, no "mundo real", sempre será percebida em perspectiva, é claro, pois perspectiva e escorço são artefatos de nossos próprios olhos, mas não são tão perceptíveis em feições faciais ou objetos pequenos. Dê uma olhada nos olhos de Garfield nesta imagem, por exemplo. Eles estão quase em uma projeção ortográfica.
Se você está desenhando uma cabeça muito próxima do olho do espectador (por isso parece muito grande) ou a cabeça de um personagem enorme (digamos, um robô enorme que leva um bloco inteiro), então você pode projetar os traços faciais em perspectiva de uma maneira bastante exagerada para transmitir isso. Ainda assim, a escolha é sua. Dê uma olhada nos desenhos do Adventure Time, por exemplo, onde a projeção em perspectiva parece aparecer quase aleatoriamente.
Outro comentário final: eu não esperaria que os esboços de "Diversão com um lápis" fossem representações precisas do desenhista. Dê uma olhada nesses dois esboços, por exemplo. Observe como a localização do olho esquerdo (o que está longe de nós) em relação à orientação vertical é diferente nos dois casos. Não acho que uma perspectiva precisa seja um dos objetivos do escritor, mas apenas diretrizes gerais (impressionantes).