tl dr: Se você não taxar seu veículo, isso não deve ser um problema.
Vou responder a segunda parte da pergunta primeiro ...
O que é uma classificação de velocidade, afinal?
Aqui está o que a National Tire and Battery (NTB) tem a dizer sobre as classificações de velocidade:
A classificação de velocidade indica a velocidade que o pneu pode manter com segurança ao longo do tempo. Uma classificação de velocidade mais alta geralmente significa que você terá melhor controle e manuseio em velocidades mais altas - e que o pneu aguenta calor extra. Como regra geral, pneus com classificações de velocidade mais altas também se comportam melhor em velocidades mais lentas.
O Departamento de Transportes dos EUA (DOT) definiu a escala de classificação, mostrada abaixo. Mas os fabricantes de pneus testam seus próprios pneus e atribuem suas próprias classificações de velocidade. Na parede lateral de cada pneu, você encontra um destes códigos de classificação de velocidade:
M - Até 81 mph
N - Até 87 mph
P - Até 93 mph
Q - Até 99 mph
R - Até 106 mph
S - Até 112 mph
T - Até 118 mph
H - Até 130 mph
V - Até 149 mph
W - Até 168 mph
Y - Até 186 mph
Z - (Veja abaixo)
O que significa 'Até 99 mph' realmente significa?
Os pneus com uma classificação de velocidade Q podem suportar com segurança velocidades de até 99 milhas por hora. O pneu pode atingir velocidades mais altas, mas ir a mais de 99 mph por qualquer período de tempo não é seguro. O pneu não foi projetado para lidar com as tensões.
O que é uma classificação Z?
Para pneus classificados acima de 149 mph, uma classificação Z pode aparecer na designação do tamanho.
Classificações de segurança e velocidade
Ao adquirir pneus novos, escolha pneus com pelo menos a classificação de velocidade recomendada pelo fabricante do seu carro ou caminhão. Não há problema em mudar para um pneu com classificação de velocidade mais alta, mas não diminua. As velocidades mostradas são as velocidades de teste; não são velocidades recomendadas. Obedeça aos limites de velocidade. Queremos que você esteja seguro.
Quanto à primeira parte da sua pergunta:
... realmente importa se difere entre os eixos, desde que tudo o mais corresponda?
Depende de como você dirige seu veículo. Se o veículo for usado apenas como transporte, provavelmente nunca faria diferença. Conforme declarado no artigo, ter uma classificação de velocidade diferente afetará a maneira como o pneu lida com o conjunto. Se o pneu nunca for taxado até o limite, você provavelmente nunca o verá.
Como afirmou Criggie, todo veículo terá uma classificação de velocidade mínima recomendada que será associada ao veículo. Se você nunca exceder as velocidades das rodovias, provavelmente nunca precisará se preocupar com isso, pois nunca se aproximará. Se você mantiver a mesma classificação em cada eixo, não deverá ter problemas.
Existem alguns aspectos que você precisa considerar. Se o pneu "velho" for projetado como "rasteirinha" e os novos não. Os pneus run-flat são geralmente pneus de alto desempenho. Eles têm paredes laterais muito rígidas e podem suportar muitos abusos. Tê-los em uma extremidade do veículo e pneus normais na traseira provavelmente causará problemas de direção, pois a diferença entre os dois na dirigibilidade provavelmente seria vista. Menciono isso porque os pneus run-flat provavelmente terão uma classificação de velocidade mais alta que os pneus normais e pode ser a situação que você está olhando. Nesse caso, eu sugiro que os quatro pneus sejam trocados.