Depois de ler as respostas anteriores, noto que faltam vários pontos, então tentarei descrevê-los.
Implementação de colunas difíceis
Quando você fala sobre páginas de grande largura, imagino que você esteja falando de colunas de texto, como o que vê em um jornal "físico". Existem dois problemas com isso.
Primeiro, o HTML 4 e o XHTML 1.0 / 1.1 reais não se destinam a exibir texto em colunas. Existem hacks para o Firefox (e talvez outros navegadores normais), mas ele não funciona no Internet Explhorror.
Segundo, na implementação real do Firefox ou no futuro HTML 5, se o texto precisar ser exibido em colunas, você deverá especificar a largura da coluna e o número de colunas. Não é possível especificar a altura (por exemplo, a altura da página, menos a altura do cabeçalho e a altura do rodapé) e permitir que o navegador ajuste o número de colunas.
Torna praticamente impossível ter um layout utilizável em colunas com apenas barra de rolagem horizontal, sem a vertical.
100% de altura
O HTML / XHTML real destina-se a ajustar o tamanho dos elementos de acordo com a largura da página. É muito difícil usar a altura da página para métricas.
Isso significa que você precisará usar hacks JavaScript para exibir o conteúdo corretamente. Em outras palavras, para pessoas que não têm o JavaScript ativado, seu site ficará completamente inutilizável.
Navegando com a página de meia tela
Com telas grandes de 16: 9/16: 10, não é incomum trabalhar com duas janelas lado a lado ( Win+ ←/ Win+ →no Windows Seven). Isso significa que a janela do navegador terá uma largura pequena e uma altura grande.
Largura fixa versus dinâmica
Sua suposição de que a maioria dos sites é otimizada para exibição no modo retrato pode estar errada.
Primeiro, a maioria dos sites não é otimizada e é escrita por pessoas que não sabem nada ou pouco sobre desenvolvimento web em geral.
Segundo, existe uma diferença entre sites com largura fixa e sites com largura igual a uma porcentagem da largura da janela do navegador.
No primeiro caso, você pode perceber que a maioria dos sites não é otimizada nem para o retrato, nem para o modo paisagem. Geralmente, a largura é fixada em 1024, 800 ou menos, o que não faz nenhum sentido ao visualizá-las em uma tela de 24 polegadas com resolução 1920 × 1080.
No segundo caso, se você estiver visualizando a página no modo de tela cheia em uma tela de 24 polegadas, há chances de que este site seja exibido corretamente nos modos retrato e paisagem.
Exemplo: imagine um site com uma galeria de fotos. Em uma página, existem miniaturas e, quando você clica em uma miniatura, vê uma foto em grande escala. Se as miniaturas forem de flutuação, com uma largura dinâmica de uma página, serão exibidas no modo paisagem. Será especialmente agradável ver as fotos em grande escala.