Sugestão de modelo para uma regressão de Cox com covariáveis ​​dependentes do tempo

Estou modelando o efeito da gravidez no resultado de uma doença (morta-viva). Aproximadamente 40% das pacientes engravidaram após o diagnóstico, mas em momentos diferentes. Até agora, eu fiz gráficos de GC mostrando um claro efeito protetor da gravidez na sobrevida e também um modelo regular de Cox - no entanto, eles foram modelados usando apenas uma variável dicotomizada da gravidez e assumindo que o efeito está presente desde o momento do diagnóstico, o que é claramente irrealista desde o tempo médio até a gravidez é de 4 anos após o diagnóstico.

Que tipo de modelo absorveria o efeito de várias gestações em diferentes momentos após o diagnóstico? Seria correto modelar as gestações que interagem com o tempo (o que exigiria alguma reconstrução séria de dados - qualquer software automatizado que pudesse ajudar com isso?) Ou existe outra estratégia de modelagem preferida para esses problemas? Além disso, qual é a estratégia de plotagem preferida para esses problemas?

O que você precisa aqui é de uma covariável variável no tempo e não necessariamente um coeficiente variável no tempo . Um exemplo conhecido que pode ajudá-lo com suas análises são os dados de transplante cardíaco de Stanford .

Para apresentar seus resultados, você pode usar o estimador clássico de Kaplan-Meier, que lida com covariáveis ​​variáveis ​​no tempo sem problemas (lembre-se, porém, de que é uma análise bruta - ou não ajustada, com todas as suas limitações conhecidas).

Como exemplo, o gráfico a seguir mostra a análise dos dados de Stanford HT ao contabilizar corretamente o status do transplante com variação temporal (painel superior) e sem contabilizá-lo (painel inferior).

Em R, isso pode ser resolvido com a versão start / stop de um objeto Survival, por exemplo

fit <- coxph(Surv(time1, time2, status) ~ is.pregnant + other.covariates, data=mydata)

Este artigo discute isso em mais detalhes: http://cran.r-project.org/web/packages/survival/vignettes/timedep.pdf

Cuidado com o viés imortal do tempo nesta situação. Seu grupo de grávidas inevitavelmente terá uma sobrevivência melhor do que o grupo de não grávidas, já que você não pode engravidar depois de morrer (pelo que sei!)