α e estão relacionados. Vou tentar ilustrar o ponto com um teste de diagnóstico. Digamos que você tenha um teste de diagnóstico que mede o nível de um marcador de sangue. Sabe-se que pessoas com uma determinada doença apresentam níveis mais baixos desse marcador em comparação com pessoas saudáveis. É imediatamente claro que você precisa decidir um valor de corte, abaixo do qual uma pessoa é classificada como "doente", enquanto as pessoas com valores acima desse ponto de corte são consideradas saudáveis. É muito provável, porém, que a distribuição do marcador de sangue varie consideravelmente mesmo entre pessoas doentes e saudáveis. Algumas pessoas saudáveis podem ter níveis muito baixos de marcadores sanguíneos, mesmo que sejam perfeitamente saudáveis.β
Existem quatro possibilidades que podem ocorrer:
- uma pessoa doente é corretamente identificada como doente (verdadeiro positivo = TP)
- uma pessoa doente é falsamente classificada como saudável (falso negativo = SN)
- uma pessoa saudável é corretamente identificada como saudável (verdadeiro negativo = TN)
- uma pessoa saudável é falsamente classificada como doente (falso positivo = PF)
Essas possibilidades podem ser ilustradas com uma tabela 2x2 :
Sick Healthy
Test positive TP FP
Test negative FN TN
α indica a taxa de falsos positivos, que é . é a taxa de falsos negativos, que é . Escrevi um roteiro simples para ilustrar a situação graficamente.α=FP/(FP+TN)ββ=FN/(TP+FN)R
alphabeta <- function(mean.sick=100, sd.sick=10, mean.healthy=130, sd.healthy=10, cutoff=120, n=10000, side="below", do.plot=TRUE) {
popsick <- rnorm(n, mean=mean.sick, sd=sd.sick)
pophealthy <- rnorm(n, mean=mean.healthy, sd=sd.healthy)
if ( side == "below" ) {
truepos <- length(popsick[popsick <= cutoff])
falsepos <- length(pophealthy[pophealthy <= cutoff])
trueneg <- length(pophealthy[pophealthy > cutoff])
falseneg <- length(popsick[popsick > cutoff])
} else if ( side == "above" ) {
truepos <- length(popsick[popsick >= cutoff])
falsepos <- length(pophealthy[pophealthy >= cutoff])
trueneg <- length(pophealthy[pophealthy < cutoff])
falseneg <- length(popsick[popsick < cutoff])
}
twotable <- matrix(c(truepos, falsepos, falseneg, trueneg), 2, 2, byrow=T)
rownames(twotable) <- c("Test positive", "Test negative")
colnames(twotable) <- c("Sick", "Healthy")
spec <- twotable[2,2]/(twotable[2,2] + twotable[1,2])
alpha <- 1 - spec
sens <- pow <- twotable[1,1]/(twotable[1,1] + twotable[2,1])
beta <- 1 - sens
pos.pred <- twotable[1,1]/(twotable[1,1] + twotable[1,2])
neg.pred <- twotable[2,2]/(twotable[2,2] + twotable[2,1])
if ( do.plot == TRUE ) {
dsick <- density(popsick)
dhealthy <- density(pophealthy)
par(mar=c(5.5, 4, 0.5, 0.5))
plot(range(c(dsick$x, dhealthy$x)), range(c(c(dsick$y, dhealthy$y))), type = "n", xlab="", ylab="", axes=FALSE)
box()
axis(1, at=mean(pophealthy), lab=substitute(mu[H[0]]~paste("=",m, sep=""), list(m=mean.healthy)), cex.axis=1.5,tck=0.02)
axis(1, at=mean(popsick), lab=substitute(mu[H[1]]~paste("=",m, sep=""), list(m=mean.sick)), cex.axis=1.5, tck=0.02)
axis(1, at=cutoff, lab=substitute(italic(paste("Cutoff=",coff, sep="")), list(coff=cutoff)), pos=-0.004, tick=FALSE, cex.axis=1.25)
lines(dhealthy, col = "steelblue", lwd=2)
if ( side == "below" ) {
polygon(c(cutoff, dhealthy$x[dhealthy$x<=cutoff], cutoff), c(0, dhealthy$y[dhealthy$x<=cutoff],0), col = "grey65")
} else if ( side == "above" ) {
polygon(c(cutoff, dhealthy$x[dhealthy$x>=cutoff], cutoff), c(0, dhealthy$y[dhealthy$x>=cutoff],0), col = "grey65")
}
lines(dsick, col = "red", lwd=2)
if ( side == "below" ) {
polygon(c(cutoff,dsick$x[dsick$x>cutoff],cutoff),c(0,dsick$y[dsick$x>cutoff],0) , col="grey90")
} else if ( side == "above" ) {
polygon(c(cutoff,dsick$x[dsick$x<=cutoff],cutoff),c(0,dsick$y[dsick$x<=cutoff],0) , col="grey90")
}
legend("topleft",
legend=(c(as.expression(substitute(alpha~paste("=", a), list(a=round(alpha,3)))),
as.expression(substitute(beta~paste("=", b), list(b=round(beta,3)))))), fill=c("grey65", "grey90"), cex=1.2, bty="n")
abline(v=mean(popsick), lty=3)
abline(v=mean(pophealthy), lty=3)
abline(v=cutoff, lty=1, lwd=1.5)
abline(h=0)
}
#list(specificity=spec, sensitivity=sens, alpha=alpha, beta=beta, power=pow, positiv.predictive=pos.pred, negative.predictive=neg.pred)
c(alpha, beta)
}
Vejamos um exemplo. Assumimos que o nível médio do marcador sanguíneo entre as pessoas doentes é 100, com desvio padrão de 10. Entre as pessoas saudáveis, o nível sanguíneo médio é 140, com desvio padrão de 15. O clínico define o ponto de corte em 120.
alphabeta(mean.sick=100, sd.sick=10, mean.healthy=140, sd.healthy=15, cutoff=120, n=100000, do.plot=TRUE, side="below")
Sick Healthy
Test positive 9764 901
Test negative 236 9099
Você vê que as áreas sombreadas estão em relação umas com as outras. Nesse caso, e . Mas o que acontece se o clínico definir o ponto de corte de maneira diferente? Vamos definir um pouco mais para 105 e ver o que acontece.α=901/(901+9099)≈0.09β=236/(236+9764)≈0.024
Sick Healthy
Test positive 6909 90
Test negative 3091 9910
Nosso está muito baixo agora, porque quase nenhuma pessoa saudável é diagnosticada como doente. Mas nosso aumentou, porque pessoas doentes com um nível alto de marcador de sangue agora são falsamente classificadas como saudáveis.αβ
Por fim, vejamos como e mudam para diferentes pontos de corte:αβ
cutoffs <- seq(0, 200, by=0.1)
cutoff.grid <- expand.grid(cutoffs)
plot.frame <- apply(cutoff.grid, MARGIN=1, FUN=alphabeta, mean.sick=100, sd.sick=10, mean.healthy=140, sd.healthy=15, n=100000, do.plot=FALSE, side="below")
plot(plot.frame[1,]~cutoffs, type="l", las=1, xlab="Cutoff value", ylab="Alpha/Beta", lwd=2, cex.axis=1.5, cex.lab=1.2)
lines(plot.frame[2,]~cutoffs, col="steelblue", lty=2, lwd=2)
legend("topleft", legend=c(expression(alpha), expression(beta)), lwd=c(2,2),lty=c(1,2), col=c("black", "steelblue"), bty="n", cex=1.2)
Você pode ver imediatamente que a proporção de e não é constante. O que também é muito importante é o tamanho do efeito. Nesse caso, essa seria a diferença das médias dos níveis de marcadores sanguíneos entre pessoas doentes e saudáveis. Quanto maior a diferença, mais fácil os dois grupos podem ser separados por um ponto de corte:αβ
Aqui temos um teste "perfeito", no sentido de que o ponto de corte de 150 discrimina os doentes dos saudáveis.
Ajustes Bonferroni
Os ajustes de Bonferroni reduzem o erro mas aumentam o erro do tipo II ( ) . Isso significa que o erro de tomar uma decisão falsa negativa aumenta, enquanto os falsos positivos são minimizados. É por isso que o ajuste de Bonferroni costuma ser chamado de conservador. Nos gráficos acima, observe como o aumentou quando reduzimos o ponto de corte de 120 para 105: aumentou de para . Ao mesmo tempo, diminuiu de para .αββ0.020.31α0.090.01