Você pode usar Ctrle as teclas de seta, com ou sem Shiftpressionadas, para navegar rapidamente pela planilha. As teclas Ctrl + seta pulam diretamente para a "última" célula naquela direção que possui conteúdo. Manter a tecla Shift pressionada seleciona as células à medida que você se move. Dependendo de como a planilha é organizada, você também pode usar Ctrl + Home (salta para o canto superior esquerdo da planilha) e Ctrl + End (salta para o canto inferior direito da planilha), novamente com ou sem Shift para selecionar.
Como você menciona A1 e B1, presumo que seu intervalo se estenda da parte superior da planilha e por 5.000 linhas abaixo.
A maneira mais fácil seria ir para A1 (Ctrl + Home fará o truque) e pressionar Ctrl + para baixo, o que levará você ao A5000 ou a seguir. Mova para a coluna C na última linha, mantenha pressionada a tecla Shift e pressione Ctrl + para cima. Você deve terminar em C1 com o intervalo de C1 a C5000 selecionado, com o foco de entrada restante em C5000.
Como alternativa à navegação e seleção acima, conforme sugerido por Jon em um comentário, você pode pressionar Ctrl+ Ge inserir um intervalo como A1:A5000
.
Agora digite a fórmula normalmente, para a linha destacada para entrada. No seu caso, isso provavelmente seria =A5000-B5000
. Quando terminar, pressione Ctrl + Enter em vez de Enter para aceitar. O Excel será preenchido automaticamente em todas as outras células no intervalo selecionado, ajustando as referências de célula conforme necessário.
Como menção bônus, o LibreOffice Calc tem o mesmo recurso, mas usa Alt + Enter em vez de Ctrl + Enter (pelo menos no Linux).
Não é necessário mouse!